Реферат - вазомоторний форма ендотеліальної дисфункції при системних васкулітах та системних захворюваннях сполучної тканини

070412.doc (1 стор.)
Оригінал


Виноградов Олексій Олексійович


Вазомоторні ФОРМА ЕНДОТЕЛІАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ

При системних васкулітах І СИСТЕМНИХ

Захворювання сполучної тканини


АВТОРЕФЕРАТ


14.00.39 - ревматологія


Ярославль - 2007

Робота виконана в Державному освітньому установі вищої професійної освіти «Ярославська державна медична академія Федерального агентства по охороні здоров'я і соціальному розвитку»


Науковий керівник

Заслужений діяч науки РФ,

доктор медичних наук, професор Шилкіна Наталія Петрівна


Офіційні опоненти:

Д октор медичних наук,

професор Мач Евеліна Семенівна


Доктор медичних наук,

професор Мясоєдова Світлана Євгенівна


Провідна установа

Московська медична академія ім. І.М. Сєченова


Захист дисертації відбудеться ____ квітня 2007 року в 13.00 на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 208.119.01 при ГОУ ВПО «Ярославська державна медична академія Росздрава» за адресою: 150000, м. Ярославль, вул. Революційна, 5.


З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці ГОУ ВПО «Ярославська державна медична академія Росздрава»


Автореферат розісланий «____» березня 2007


Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради Зотов А.А.




ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ


Актуальність проблеми

Механізм участі ендотелію у виникненні та розвитку різних патологічних станів багатогранний і пов'язаний не тільки з регуляцією судинного тонусу, але й за участю в процесі атерогенезу, тромбоутворення, захисту цілості судинної стінки (Е.Л.Насонов і співавт., 1999, 2004; А. С.Аметов і співавт., 2004). Ендотелій відіграє ключову роль у підтримці нормального тонусу і структури судин, локального гомеостазу та процесів проліферації клітин судинної стінки (V.Dzau et al., 2001).

Ендотеліальні клітини беруть участь у всіх фазах гострого і хронічного запалення, таких як початкова вазодилатація, збільшення судинної проникності, адгезія.

Дисфункція ендотелію характеризується дисбалансом вазодилатирующих (NO, простациклін) і вазоконстрикторних (ендотелін-1, ангіотензин II) субстанцій (З.М.Сафіулліна і співавт., 2004).

Стан ендотелію визначає перебіг судинних уражень при різних захворюваннях як ревматичного (Н.А.Каролі і співавт., 2006; K.Raza et al., 2000; DSLima et al., 2002; А.П.Ребров і співавт., 2004) , так і неревматичного профілю (T.Neunteufl et al., 1997; B.Duglas et al., 1998; P.Puddu et al., 2000).

Довгостроково поточні ревматичні захворювання негативно впливають на функціональний стан ендотелію, що підтверджується дослідженнями шкірного кровотоку методом лазерної допплерфлоуметріі і ультразвуковим дослідженням зміни діаметра плечової артерії у відповідь на механічну стимуляцію (М.Е.Запрягаева, Е.С.Мач, 2003; 2004; RAVogel et al., 2000, 2001).

Системна вазомоторна ендотеліальна дисфункція є показником ступеня ризику розвитку серцево-судинних катастроф при різних захворюваннях, включаючи системні ревматичні процеси. При цьому наголошується стійка взаємозв'язок показників ушкодження ендотелію з порушенням згортання крові, процесами атерогенезу і рівнем прозапальних цитокінів (Р.Т.Алекперов і співавт., 2003; PABacon et al., 2002, 2005; ADBooth et al., 2004; S.Fichtlscherer et al., 2004; KWLee et al., 2006).

Є дані, що ендотеліальна дисфункція служить раннім передвісником тромботичних кардіоваскулярних порушень (Т.А.Лісіціна і співавт., 2003; Al Suwaidi et al., 2000). Вазомоторну форму ендотеліальної дисфункції, також як збільшення комплексу інтима-медіа, вважають предиктором розвитку серцево-судинної патології (Н.Н.Петріщев і співавт., 2005).

Судинна патологія в чому визначає прогноз ревматичних захворювань, що підтверджує значущість виявлення порушень мікроциркуляції у хворих ревматичного профілю (Е.Л.Насонов і співавт., 1999; Ніконова Л.В., з співавт., 2001; Н.Г.Гусева і співавт ., 2003; Т.А. Невська, Н.Г. Гусєва, 2003).

Система мікроциркуляції (МЦ) характеризується високою реактивністю й швидко відповідає неспецифічною реакцією на різні функціональні і патологічні процеси (Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтинскій, 1999; А.В. Покровський, 2004).

У той же час залишаються нез'ясованими питання діагностики ендотеліальної дисфункції, її ролі в патогенезі системних захворювань сполучної тканини (СЗСТ) і системних васкулітів (СВ) та її взаємини зі станом системи мікроциркуляції, що й стало передумовою для проведення цієї роботи.


Мета цього дослідження:

Вивчити стан вазорегулірующім функції ендотелію периферичних судин, його резервні можливості і характерні типи реактивності периферичного судинного русла у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини.


Завдання дослідження

  1. Встановити ендотелій-залежну реакцію судинного русла на реактивну гіперемію і особливості періоду відновлення кровотоку у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини.

  2. Вивчити рівень і характер відповіді периферичних артерій на ендотелій-незалежні впливу у хворих системними ревматичними захворюваннями.

  3. Виявити взаємозв'язок порушень реактивності периферичного судинного русла з характером і топікою ураження судин у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини.

  4. Визначити взаємозв'язок факторів ремоделювання та функціонального стану різних відділів серцево-судинної системи (серце, сонні артерії, мікроциркуляторне ланка) і змін реактивності периферичного судинного русла у досліджуваного контингенту хворих.

  5. Оцінити характер змін спектру ДОППЛЄРОГРАФІЧНА кривої і їх взаємозв'язок з порушеннями реактивності периферичного судинного русла і клінічними особливостями системних васкулітів.

  6. Дати характеристику типам реактивності периферичного русла і ступеня її порушення у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини.


Наукова новизна

У даній роботі вперше проведено комплексне дослідження особливостей ендотелій-залежної та ендотелій-незалежної реактивності периферичного судинного русла з оцінкою показників центральної ланки серцево-судинної системи (ССС) та показників микроциркуляторной гемодинаміки у хворих системними ревматичними захворюваннями. Були виявлені характерні спектродопплерографические особливості кровотоку у спокої і при проведенні функціональних проб, що характеризуються в зміні діастолічної частини потоку. Були визначені типові варіанти порушень вазорегуляції і їх нозологічна приналежність, вивчені взаємозв'язки між основними гемодинамічними і функціональними особливостями периферичного судинного русла, клініко-лабораторними показниками та структурно-функціональним станом різних відділів серцево-судинної системи.

Отримані результати дозволили встановити ендотелій-залежний характер порушення реактивності периферичних судин, що безпосередньо пов'язане з порушеннями на проксимальному і дистальному рівнях кровообігу. Комплексний підхід до оцінки судинної реактивності на різних рівнях кровоносного русла дозволив оцінити ступінь збереження компенсаторних механізмів вазорегуляції і побічно оцінити вираженість процесів ремоделювання серцево-судинної системи.


Основні положення, що виносяться на захист

  1. Функціональний стан периферичного судинного русла при системних ревматичних захворюваннях характеризується крім порушення загальної вазорегулірующім реактивності, зниженням судинного впливів судинного ендотелію, що призводить до порушення гемодинаміки по периферичних судинах, що супроводжується включенням і подальшим виснаженням компенсаторних механізмів.

  2. Характерні типи порушення реактивності периферичного судинного русла у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини залежать від нозологічної приналежності васкуліту, специфічних особливостей патологічного процесу, активності запального процесу та тривалості захворювання.

  3. Зміни реактивності периферичного судинного русла є відображенням процесів ремоделювання серцево-судинної системи на всіх її рівнях і спочатку носять компенсаторний характер.


Практична значимість

Проведене дослідження продемонструвало значимість і цінність комплексного підходу до оцінки структурно-функціонального стану різних відділів серцево-судинної системи у хворих системними ревматичними захворюваннями, який дозволяє оцінити і динамічно спостерігати за розвитком процесів ремоделювання серцево-судинної системи. Методика визначення реактивності плечової артерії з використанням ультразвукового дослідження як окремо, так і в поєднанні з дослідженням мікроциркуляції методом лазерної допплерівської флоуметрии, дозволила оцінити стан вазомоторной функції ендотелію та його резервних можливостей на всьому протязі периферичного судинного русла.

Проведення комплексу функціональних проб дозволило об'єктивно оцінити резервні можливості судинної вазорегуляції і ступінь компенсації наявних порушень, виявити найменш адекватні судинні реакції і контролювати динаміку судинних порушень на тлі перебігу хвороби.


Внесок автора в проведене дослідження

Автором безпосередньо проведені відбір та ведення пацієнтів, що приймали участь у дослідженні, виконані ехокардіографічні дослідження, ультразвукове ангіосканування загальних сонних артерій з визначенням товщини комплексу інтима-медіа, плечової артерії з визначенням ендотелій-залежної та ендотелій-незалежної вазодилатації. Автором проведена обробка отриманого матеріалу, його систематизація, статистична обробка, аналіз отриманих даних.


Введення результатів дослідження в практику

Метод дослідження ендотелій-залежної та ендотелій-незалежної вазодилатації плечової артерії впроваджений в роботу терапевтичного відділення, відділення функціональної діагностики, судинної хірургії та профпатології МКУЗ МСЧ НЯ НПЗ м. Ярославля. Результати дослідження використовуються при читанні лекцій для інтернів, ординаторів, слухачів факультету підвищення кваліфікації викладачів медичних училищ ягма.


Апробація роботи

За темою дисертації опубліковано 17 наукових праць, з них 7 у центральній пресі. Основні положення дисертації представлені на щорічній науково-практичній конференції «Проблема тромбозів в ревматології» (Москва, 2004), на 5 науково-практичної конференції «Методи дослідження регіонального кровообігу і мікроциркуляції в клініці» (Санкт-Петербург, 2005), на 2 Всеросійській науковій конференції «Клінічна гемостазіологія і гемореології в серцево-судинній хірургії» (Москва, 2005), на міжнародній конференції «гемореології в макро-і мікроциркуляції» (Ярославль, 2005), на II Всеросійській науковій конференції «Мікроциркуляція в клінічній практиці» (Москва, 2006 ), на I Національному конгресі терапевтів (Москва, 2006).


Структура та обсяг роботи

Дисертація викладена на 190 сторінках машинописного тексту, включає вступ, огляд літератури, характеристику обстежених хворих і опис методів дослідження, глави з результатами власних досліджень, заключення, висновки, практичні рекомендації та список літератури, що включає 214 джерел: 80 вітчизняних та 134 іноземних. Текст ілюстрований 23 таблицями і 16 малюнками і містить 4 клінічних прикладу.


МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ


Обстежено 130 пацієнтів, серед яких 20 хворих геморагічним вакулітом (ГВ), 20 - облітеруючим тромбангіітом (ОТ), 10 - Узелковим поліартеріітом (УП), 15 - неспецифічним аортоартеріітом (НАА), 25 хворих на системний червоний вовчак (ВКВ), 20 хворих на системний склеродермією (ССД); групу порівняння склали 20 хворих атеросклерозом (АС) периферичних артерій нижніх кінцівок. Контрольна група включала 30 умовно здорових осіб, порівнянних за статтю і віком з основними групами хворих.

Клінічна частина роботи виконувалась на базі терапевтичного відділення, відділення судинної хірургії та профпатології Муніципального установи охорони здоров'я медико-санітарної частини Ново-Ярославського нафтопереробного заводу (МКУЗ МСЧ НЯ НПЗ) м. Ярославля. Інструментальні методики проводилися на базі відділення функціональної діагностики МСЧ НЯ НПЗ. Імунологічне обстеження хворих проводилося на базі міської імунологічної лабораторії МСЧ НЯ НПЗ. Діагностика системних васкулітів і системних захворювань сполучної тканини проводилася на підставі критеріїв, прийнятих в ревматології.


Критерії включення в досліджувані групи:

  1. Хворі різними формами системних васкулітів; системний червоний вовчак 1-3 ступеня активності з підгострим і хронічним перебігом; системною склеродермією 1 та 2 ступеня активності з підгострим і хронічним перебігом захворювання.

  2. Хворі, які отримують підтримуючу дозу глюкокортикостероїдів не більше 5-10 мг / добу або не одержують ГКС (обстеження до початку лікування).

  3. Проведення курсів пульс-терапії не менше 1 року до обстеження.

  4. Хворі, що мають стабільну контрольовану артеріальну гіпертензію (монотерапія короткодіючими іАПФ або АК в середніх терапевтичних дозах).


Всі хворі були обстежені при надходженні в стаціонар, до проведення медикаментозної терапії. Для виключення впливу лікарських препаратів на стан судинного русла за три доби до обстеження відмінялися антигіпертензивні засоби, нестероїдні протизапальні препарати, дезагреганти та вазодилататори.

У таблиці 1 представлено розподіл пацієнтів за нозологічними формами, статтю, віком та тривалості захворювання.


Таблиця 1

Розподіл хворих за нозологічними формами, статтю, віком та давності захворювання


Нозологічна форма

Число хворих

Вік (роки)
(M e ± m)


Тривалість захворювання (роки)
(M e ± m)

Пол

Чоловіки абс. (%)

Жінки абс. (%)

Геморагічний васкуліт

20

36,0 ± 1,4

2,7 ± 1,2

17 (85)

3 (15)

Неспецифічний аортоартеріїт

15

35,5 ± 1,2

9,1 ± 1,3

5 (33,3)

10 (66,7)

Вузликовий поліартеріїт

10

34,7 ± 1,8

9,9 ± 1,7

8 (80)

2 (20)

Облітеруючий тромбангіїт

20

36,8 ± 1,7

8,3 ± 1,4

20 (100)

0 (0)

Системний червоний вовчак

25

37,9 ± 1,7

6,2 ± 1,4

2 (8)

23 (92)

Системна склеродермія

20

43,1 ± 1,4

6,9 ± 1,7

0 (0)

20 (100)

Атеросклероз

20

42,6 ± 2,3

7,1 ± 1,6

15 (75)

5 (25)

Разом:

130













Контроль

30

36,8 ± 1,6




15 (50)

15 (50)


У таблиці 2 представлено розподіл хворих системними васкулітами по клініко-лабораторним характеристикам.


Таблиця 2

Характеристика хворих системними васкулітами





ГВ (n = 20)

НАА (n = 15)

УП (n = 10)

ОТ (n = 20)

Прийом ГКС

3

6

8

-

Клінічні прояви:













Лихоманка

9

3

5

-

Арталгіі

10

2

2

5

Артрит

3

1

4

-

Міалгії

-

6

6

3

Поразка легень

1

1

1

1

Ураження серця

-

1

-

2

Ураження нирок

8

1

1

1

Поразка ЖКТ

2

-

-

2

Ураження ЦНС

-

7

3

-

Артеріальна гіпертензія

-

6

3

-

ШОЕ> 15 мм / год

8

6

3

2

Підвищення концентрації ЦВК

6

4

2

4

ІКАВ

8,7 ± 7,1

5,4 ± 5,0

10,0 ± 7,4

7,6 ± 4,1


Діагноз системного червоного вовчака встановлювали згідно діагностичним критеріям, запропонованим Американської ревматологічний асоціацією (1982). Ступінь активності захворювання визначали, використовуючи індекс SLEDAI і ECLAM.

Підгострий перебіг захворювання малося у 10 (40%) і хронічне - у 15 (60%) хворих, переважали мінімальна (у 10 (40%) хворих) і помірна (у 10 (40%) хворих) ступеня активності запального процесу, висока - відзначалася у 5 (20%) випадках.

Шкірний синдром спостерігався у 17 (70,8%) пацієнтів. Синдром Рейно був виявлений у 10 (41,7%). У 15 (62,5%) хворих мав місце суглобовий синдром. Залучення в запальний процес серозних оболонок (плеврит, перикардит) зазначалося у 8 (33,3%) хворих. Ураження нирок малося у 10 (41,7%). У 9 (37,5%) чоловік в патологічний процес залучалися судини головного мозку. 1 (11,1%) хвора перенесла інсульт. Поразка клапанного апарату серця діагностовано у 6 (33,3%). АФС був виявлений у 8 (33,3%) хворих. Зміни в імунологічних показниках характеризувалися виявленням антинейтрофільних фактора - у 16 ​​(66,7%) і антитіл до нативної ДНК (аДНК) - у 18 (81,8%). Збільшення концентрації ЦВК мало місце у 13 (54,2%) пацієнтів і у 8 (42,1%) у сироватці крові були присутні кріоглобуліни. 22 (91,7%) пацієнта на момент обстеження отримували підтримуючу дозу ГКС (5-10 мг / добу).

Обстежена група з 20 пацієнтів із системною склеродермією, у клінічній картині яких на момент обстеження переважали судинні порушення (синдром Рейно - у 20 (100%), телеангіоектазії - у 16 ​​(80%), капілляріти - у 10 (50%), сітчасте ливедо - у 19 (95%) хворих). У більшості хворих - 15 (75%) відзначено хронічний перебіг захворювання. Діагностовані помірна - 5 (25%) і мінімальна - 15 (75%) ступенем активності запального процесу. Шкірний синдром спостерігався у всіх хворих. У 4 випадках (20%) виявлено ознаки дигитальной артеріїту.

Суглобово-м'язовий синдром відмічався у 5 (25%) хворих. У 13 випадках (65%) був діагностований езофагіт. Синдром Шегрена спостерігався у 6 хворих (30%). Певний АФС не був виявлений ні в однієї хворої. Ураження легень було виявлено у 15 (75%), серця - у 2 (10%), нирок - у 4 (20%), ЦНС - у 6 (30%), ШКТ - у 13 (65%), артеріальна гіпертензія - у 4 (20%) пацієнток. Зміни з боку аналізу крові включали залізодефіцитну анемію у 6 (30%), лейкопенію у 3 (15%) і підвищення ШОЕ у 10 (50%) пацієнток. При імунологічному дослідженні у 8 хворих (40%) визначалося наявність ревматоїдного фактора, антинуклеарних фактор виявлявся у 4 (20%) хворих.

Для оцінки стану центральної ланки серцево-судинної системи було проведено ехокардіографічне обстеження за стандартною методикою з визначенням ехоструктури стінок і клапанів серця, розмірів порожнин серця, показників систолічної та діастолічної функції серця, трансклапанной гемодинаміки.

При триплексному ангіосканування загальних сонних артерій (ЗСА) оцінювали товщину комплексу інтима-медіа (КІМ) у середній третині артерії, швидкісні характеристики кровотоку, індекси пульсаційного (PI_ОСА) і резистентності (RI_ОСА) з обох сторін. Якісно оцінювали деформацію артерій, наявність атероматозних змін, ступінь симетрії показників.

Визначення ендотелій-залежної вазодилатації (ЕЗВД) плечової артерії (ПА) проводилося із застосуванням модифікованої методики D.Celermajer (1991). Модифікація методики передбачала збільшення часу спостереження за періодом відновлення кровотоку з проведенням вимірювань на 1-й, 2-й, 4-й і 6-й хвилинах, а також запис і подальший аналіз ДОППЛЄРОГРАФІЧНА кривої кровотоку.

Після 15-хвилинної перерви проводилося визначення ендотелій-незалежної вазодилатації (ЕНВЗ) плечової артерії (сублінгвального прийому 0,5 мг нітрогліцерину).

Ультразвукові методики проводилися на апараті HP Sonos 1500 (США) із застосуванням датчиків частотою 5,5-7,5 МГц.

Оцінювалися швидкісні показники кровотоку: максимальна (Vmax), мінімальна (Vmin) і середня (Vmean) лінійні швидкості кровотоку, індекси пульсаційного (PI) та резистентності (RI).

Показники V1/V3 і V1/V5 (V1 - лінійна швидкість кровотоку на висоті систолічної хвилі, V3 і V5 - лінійна швидкість кровотоку в диастолических хвилях) відображають систоло-діастолічний, а показник V3/V5 - діастоли-диастолические взаємини в структурі допплерограмми (рис .1).

Для опису динаміки швидкостей кровотоку в період систолічної хвилі введені наступні показники: коефіцієнт прискорення (КУ), коефіцієнт уповільнення (КЗ), коефіцієнт симетрії систолічного піку, виражений як відношення КЗ / КУ (рис.1).

Вазомоторна реактивність ПА оцінювалася за величиною ендотелій-залежної вазодилатації (ЕЗВД), вираженою у відсотках:
ЕЗВД = (D_1-D_0) / D_0 * 100, максимальною ЕЗВД за весь період відновлення кровотоку до 6 хвилини, включно, ЕЗВД (макс) = (D_макс-D_0) / D_0 * 100, ендотелій-незалежної вазодилатації ЕНВД = (D_Н-D_0 ) / D_0 * 100, коефіцієнту чутливості плечової артерії до реактивної гіперемії
КЧ = (D_1-D_0) / (Vmax_1-Vmax_0) * 100.



КЗ

КУ

V1

V3

V5

Рис.1. Аналіз ДОППЛЄРОГРАФІЧНА кривої


Проводилося визначення показників гемодинаміки в мікроциркуляторному ланці судинного русла із застосуванням ЛДФ-методики на пальмарной поверхні 3-го пальця руки з проведення функціональних проб (оклюзійна, постуральна, дихальна, нітрогліцериновими). За результатами функціональних тестів визначався гемодинамічний тип мікроциркуляції (В.І. Козлов і співавт., 2000), що є підсумковою оцінкою стану мікроциркуляції у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини. Дослідження проведено спільно з кандидатом медичних наук О.А.Молодкіной на апараті ЛАКК-01 (Росія).

Імунологічне обстеження включало визначення рівня циркулюючих імунних комплексів турбідиметрично і твердофазним імуноферментним методами, антитіл до нативної ДНК і антитіл до кардіоліпіну методом твердофазного імуноферментного аналізу.

При статистичній обробці результатів використовувалися загальноприйняті методи непараметричного аналізу, що включають критерій Kruskal-Wallis, Mann-Whitney (U), кореляційний аналіз (критерій Spearman r) в електронних таблицях MS Excel 7.0 і програмі Statistica 6.0 (StatSoft). Відмінності вважали статистично значущими при значенні р <0,05.


Результати дослідження та їх обговорення

Початкове структурно-функціональний стан
серцево-судинної системи

При дослідженні загальних сонних артерій товщина КІМ була достовірно вище в групах хворих НАА (0,96 ± 0,3 мм), УП (0,84 ± 0,32 мм), ВКВ (0,86 ± 0,29 мм) і АС (0,91 ± 0,22 мм) в порівнянні з групою контролю (0,59 ± 0,29 мм) (рис.2). У даних групах зустрічалися пацієнти з початковими проявами атероматозу сонних артерій без виражених гемодинамічних зрушень.


*

*

* - P <0,05

*

*

Рис.2. Товщина КІМ загальних сонних артерій


Швидкісні характеристики кровотоку по ЗСА змінювалися, що супроводжувалося збільшенням вище контролю показників індексу PI (ОСА) в групах хворих НАА (1,39 ± 0,08), ВКВ (1,21 ± 0,06) і АС та індексу RI (ЗЗА) в групах хворих НАА, УП (0,67 ± 0,04), ВКВ (0,70 ± 0,08) і ССД (рис.3). Зміна КІМ і гемодинамічних характеристик кровотоку по ЗСА свідчать про структурні зміни судинної стінки і збільшенні її жорсткості, що вказує на процеси ремоделювання судинного русла, що передують атеросклеротичного ураження сонних артерій.


* - P <0,05

*

*

*

*

*

*

*


Рис.3. Зміни гемодинамічних показників у хворих СВ і СЗСТ.


Процеси ремоделювання також зачіпають центральний відділ ССС - серце. За даними Ехо-КС були зафіксовані достовірні відмінності структурних показників у групах хворих НАА, УП та ОТ (таблиця 3). У хворих НАА і УП зазначалося потовщення МЖП (1,13 ± 0,20 см і 1,06 ± 0,12 см), який поєднується із зменшенням КДО і зниженням УО при збереженій фракції викиду. Серцевий індекс у хворих УП був достовірно вище контрольних значень. Такі зміни пов'язані з концентричною гіпертрофією лівого шлуночка, не супроводжується дилатацією його порожнини. У пацієнтів ВІД також спостерігалися гіпертрофічні зміни лівого шлуночка (МЖП = 1,13 ± 0,19 см, ММЛЖ = 221,00 ± 103,84 г) з тенденцією до розширення його порожнини (КДРЛЖ = 5,43 ± 0,79 см) . У всіх пацієнтів гіпертрофія ЛШ супроводжувалася діастолічною дисфункцією I типу. Систолічна функція ЛШ була збережена у всіх пацієнтів.

У групах хворих на системний червоний вовчак і атеросклерозом периферичних артерій зустрічалися пацієнти зі структурно-функціональними змінами центрального відділу серцево-судинної системи, але в цілому по групах відмінностей з контролем виявлено не було. Найменші зміни мали місце в групі хворих геморагічним васкулітом, хоча ні по одному з показників відмінностей з групою контролю не було зафіксовано.


Таблиця 3. Основні ехокардіографічні показники у хворих системними васкулітами


Показу-тель

КТ

НАА

УП

ВІД

АТ

3,23 ± 0,40

3,40 ± 0,26

3,18 ± 0,20

3,22 ± 0,31

ЛП

3,42 ± 0,29

3,30 ± 0,23

3,67 ± 0,18 **

3,43 ± 0,31

КДРЛЖ

5,40 ± 0,48

4,60 ± 0,31 *

4,81 ± 0,39 **

5,43 ± 0,79

КСРЛЖ

3,11 ± 0,44

2,95 ± 0,30

3,00 ± 0,45

3,22 ± 0,55

МЖП

0,99 ± 0,15

1,13 ± 0,20 *

1,06 ± 0,12 **

1,13 ± 0,19 **

ЗСЛЖ

0,85 ± 0,13

0,95 ± 0,22 *

0,99 ± 0,17 *

0,89 ± 0,14

КДРПЖ

2,54 ± 0,39

2,40 ± 0,28

2,60 ± 0,30

2,43 ± 0,20

КДОЛЖ

143,00 ± 28,9

118,0 ± 12,3 *

108,00 ± 22,91 *

140,00 ± 60,53

КСОЛЖ

38,20 ± 13,56

32,47 ± 9,40

40,10 ± 11,91

48,00 ± 26,88 **

ММЛЖ

176,00 ± 37,3

142,00 ± 71,2

160,00 ± 66,06

221,00 ± 63,84 **

УО

89,30 ± 20,21

73,00 ± 6,62 *

68,00 ± 14,99 **

94,32 ± 43,64

ФВ

73,00 ± 4,93

74,00 ± 1,05

67,00 ± 7,11

71,00 ± 3,88

СІ

86,00 ± 17,89

88 ± 31,02

103,05 ± 30,05 *

97,19 ± 17,25


* - P <0,05

** - P <0,01


Вихідний стан плечової артерії характеризувалося збільшенням діаметру просвіту судини в групі хворих УП (D_0 = 0,41 ± 0,04 см, р = 0,041) і зменшенням у групах хворих ВКВ і ССД (0,35 ± 0,04 см і 0,35  0,03 см; р <0,05) відносно контролю (0,38 ± 0,04 см).

У всіх групах хворих спостерігалася зміна форми ДОППЛЄРОГРАФІЧНА кривої з вираженими змінами діастолічної частини спектру.


Контр.



НАА

ГВ


Рис.4. Гетерогенність форм ДОППЛЄРОГРАФІЧНА спектру
вихідного кровотоку по ПА


Найбільш виражено змінювалися вихідні показники КЗ / КУ і V3/V5 в групах хворих НАА, УП, ВІД, ВКВ і ССД.

В ході проведення проби з реактивною гіперемією була встановлена ​​різна динаміка діаметра просвіту ПА в період відновлення кровотоку (рис. 5). У групі здорових осіб максимальна вазодилатація наступала на 2-й хвилині реперфузії, а до 6-й хвилині просвіт артерії приходив до вихідного стану.

У групах ГВ, УП, ВІД максимум вазодилатації, як правило, спостерігався на 2-й хвилині проби, у хворих ВКВ, ССД, АС - на 1-й хвилині. У хворих НАА відзначалося зменшення просвіту ПА з відстроченою вазодилатацією до 6-й хвилині реперфузії.

Збільшення тривалості періоду відновлення кровотоку до вихідного рівня більш 6-й хвилин спостерігалося в групах хворих НАА, УП та ССД, а зменшення до 4-х хвилин - при АС. У частини хворих ВКВ і ВІД відзначався двофазний характер відновлення кровотоку до вихідного рівня з початковою та відстроченої вазодилатацією.





Рис.5. Динаміка діаметра просвіту плечової артерії у хворих
системними васкулітами в ході проби з реактивною гіперемією
(D _0 ... D _6 - діаметр просвіту ПА від вихідного стану до 6-ї хвилини реперфузії)


Показник ЕЗВД був достовірно знижений у всіх групах хворих (рис.6). Найменший відповідь ПА на реактивну гіперемію зафіксований у хворих НАА (1,10 ± 1,95%), АС (4,72 ± 3,15%), ВІД (6,46 ± 4,7%), ССД (7,5 ± 3,8%).



* - P <0,05

** - P <0,01


*

**

*

**

*

*

**

*

*

**

**

Рис.6. Показники реактивності плечової артерії


Ендотелій-незалежна вазодилатація була збережена у хворих ГВ (15,96 ± 5,5%), ОТ (15,59 ± 4,4%), АС (16,1 ± 3,7%) (рис.6). У хворих ВКВ і ССД відзначалося помірне зниження ЕНВД (13,33 ± 7,2% і 13,89 ± 5,6%), а у групах хворих НАА і УП - значне зниження (4,30 ± 4,0% і 2 , 50 ± 1,46%).

У всіх групах хворих зустрічалися пацієнти з адекватним рівнем ендотелій-залежної вазодилатації більше 10%. У групі хворих ГВ адекватна ЕЗВД спостерігалася у 60% осіб, у групі ВІД у 30%, в групі УП - у 20%. У групі хворих НАА адекватної реакції ПА зафіксовано не було (рис.7).




Рис.7. Частота зустрічальності адекватної реакції ПА на реактивну гіперемію


Враховуючи зміни швидкісних характеристик кровотоку по ПА під час реперфузії, вдалося оцінити коефіцієнт чутливості (КЧ) ендотелію до реактивної гіперемії. В цілому по групах хворих КЧ був нижче контрольних значень (рис.8) за винятком групи хворих АС, де рівень КЧ від контролю не відрізнявся (9,55 ± 6,6 і 13,9 ± 4,3; р = 0,58 ).




Рис.8. Коефіцієнт чутливості ендотелію до реактивної гіперемії


Було виявлено, що у пацієнтів з адекватним рівнем вазодилатації КЧ був достовірно нижче контрольних значень, що вказує на зниження реактивності судинного ендотелію. У хворих НАА показник КЧ мав негативні значення у зв'язку з вазоспастична реакціями ПА.

У всіх групах хворих в період реактивної гіперемії у частини хворих було зафіксовано зменшення просвіту ПА (вазоспастична реакція). Найбільш часто така парадоксальна реакція зустрічалася у пацієнтів НАА (до 80%), хворих УП (33%) і до 25% у пацієнтів ВІД (рис.9). Вазоспазм, як правило, розвивався на 4-й хвилині, і в деяких випадках йому передувала помірна вазодилатація. Парадоксальна реакція на реактивну гіперемію розцінювалася як ознака вазомоторной ендотеліальної дисфункції.




Рис.9. Частота зустрічальності парадоксальної реакції ПА
на реактивну гіперемію


Стан мікроциркуляції у хворих ревматичного профілю характеризувалося змінами рівня базального кровотоку, зниженням резерву капілярного кровотоку до даними оклюзійної (в групі хворих ВІД показник РКК = 141,57 ± 34,6; в групі хворих УП - РКК = 129,31 ± 31,1; в контролі - РКК = 164,1 ± 28,7; p <0,05) і нітрогліцериновими проб (у групі хворих ВІД показник РКК = 101,3 ± 23,2; в групі хворих УП - РКК = 94,76 ± 30 , 9; у контролі - РКК = 119,02 ± 26,9; p <0,05). При аналізі ЛДФ-грам були виявлені зміни напруги активних (міогенних і нейрогенний) і пасивних (респіраторний і кардіальний) механізмів модуляції мікроциркуляторного кровотоку. Зміни характеризувалися посиленням модуляцій і дисбалансом між пасивними і активними механізмами. Аналіз показників функціональних проб і механізмів модуляції мікроциркуляції дозволив визначити характерні типи микроциркуляторной гемодинаміки (нормоціркуляторний, гіпереміческій, застійно-стазіческій і спастичний) (таблиця 4).


Таблиця 4.

Стан мікроциркуляції у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини





ГВ (20)

НАА (15)

УП (8)

ВІД (17)

ВКВ (24)

ССД (20)

Тип мікроциркуляції:




Нормоціркуляторний

19

7

-

4

-

-

Гіпереміческій

1

6

7

7

12

20

Спастичний

-

2

1

2

2

-

Застійно-стазіческій

-

-

-

4

10

-

Ступінь розладів
мікроциркуляції:



















1 ступінь

1

8

7

9

14

20

2 ступінь

-

-

1

4

10

-

3 ступінь

-

-

-

-

-

-


При проведенні кореляційного аналізу були виявлені взаємозв'язки реактивності ПА з характеристиками мікроциркуляції (рис. 10). Виявлено зв'язок вазоконстрикторного реакції ПА з нормоціркуляторним і гіпереміческіе типами мікроциркуляції, а знижена ЕЗВД - з застійно-стазіческім і спастичним. Виявлені взаємозв'язки вказують на компенсаторний характер вазоспастичну реакції у пацієнтів з системними ревматичними захворюваннями, що забезпечує найбільш адекватний рівень мікроциркуляції.

Спектральні ДОППЛЄРОГРАФІЧНІ характеристики кровотоку по ПА взаємопов'язані з рівнем активації активних механізмів модуляції МЦ.



Рис.10. Взаємозв'язки показників реактивності ПА
з показниками мікроциркуляції


Виявлено кореляційні взаємозв'язки показників реактивності ПА з клініко-лабораторними особливостями і показниками ремоделювання серцево-судинної системи. Так в цілому для системних васкулітів спостерігається зв'язок показників ЕЗВД з тривалістю захворювання (r = 0,46), ІКАВ (r = 0,67), товщиною КІМ ЗСА (r = 0,59), деякими лабораторними показниками активності (ШОЕ (r = 0,75), ЦВК (r = 0,57)). Показник товщини КІМ загальних сонних артерій корелював із рівнем середнього артеріального тиску, тривалістю захворювання та його клінічною активністю (ІКАВ).

У групі хворих Узелковим поліартеріітом виявлення кореляційні взаємозв'язки представлені на малюнку 11. Необхідно відзначити наявність взаємозв'язків між показниками ремоделювання серцево-судинної системи (КІМ, МЖП) і показниками реактивності ПА, а також зв'язок показників ендотеліальної дисфункції (вазоспазм, КЧ, V1/V3_0) з тривалістю та активністю (ІКАВ, ЦВК, ШОЕ, IgA) захворювання .




Рис.11. Кореляційні взаємозв'язки в групі хворих УП


Взаємозв'язку показників ремоделювання ССС і порушення реактивності судинного русла з характером перебігу і активності (клінічної та лабораторної) захворювання простежується і в групі хворих ВКВ (рис.12). Найбільш значимими можна вважати кореляційні зв'язки товщини КІМ з рівнем ЕЗВД та рівнем аДНК, а також зв'язок ЕЗВД з рівнем клінічної (SLEDAI) і лабораторної (аДНК) активності. Виходячи з отриманих даних, можна припускати патогенетичну роль аутоімунних процесів у формуванні та підтримці ремоделювання ССС та ендотеліальної дисфункції.



Рис.12. Кореляційні взаємозв'язки в групі хворих ВКВ


Таким чином, результати проведеного дослідження дозволили охарактеризувати вазомоторну реактивність периферичного судинного русла і пов'язані з нею структурно-функціональні особливості ССС у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини наступним чином;

- Хворі геморагічним васкулітом характеризуються відсутністю ознак ремоделювання ССС (незмінена стан сонних артерій і серця), помірно вираженою вазомоторной ендотеліальною дисфункцією з відносно малою кількістю вазоспастична реакцій, збереженою ендотелій-незалежною вазореактівностью і збереженою микроциркуляторной гемодинамікою і реактивністю.

- Хворі НАА відрізняються вираженими структурними змінами центральної ланки ССС (ремоделювання судин і серця), значними змінами реактивності периферичного судинного русла з переважанням вазоспастична реакцій і мінімальної відстроченої вазодилатацією, взаємопов'язаними з ураженням аорти на тлі активності захворювання. Така зміна реактивності периферичних артерій носить, очевидно, компенсаторний характер, оскільки супроводжується помірними мікроциркуляторних порушень.

- Для пацієнтів УП характерно взаємопов'язане з запальною активністю захворювання розвиток процесів ремоделювання ССС (потовщення КІМ, гіпертрофічні зміни серця) з вираженим порушенням ендотелій-залежної (переважно за рахунок зниження КЧ) і зниженням ендотелій-незалежної вазодилатації на тлі помірних змін мікроциркуляції.

- Пацієнти з ВІД характеризуються помірно вираженими ознаками ремоделювання центральної ланки ССС, збереженою ЕНВД, а також вираженими змінами ендотеліальної функцією і мікроциркуляції, ступінь вираженості яких взаємопов'язана з тривалістю та активністю захворювання.

- Для хворих ВКВ характерно розвиток процесів ремоделювання ССС (потовщення КІМ, зміни серця), що супроводжується вираженою вазомоторной ендотеліальною дисфункцією з помірно зниженою ЕНВД, на тлі значних мікроциркуляторних порушень, що пов'язано з клінічної та імунологічної активністю патологічного процесу.

- Хворі на ССД характеризуються мінімальними ознаками ремо-делірованія ССС, помірно вираженою вазомоторной ендотеліальною дисфункцією з відносно малою кількістю вазоспастична реакцій, збереженою ендотелій-незалежною вазореактівностью і помірними змінами микроциркуляторной гемодинамікою по гіпереміческіе типом, взаємопов'язані з тривалістю та активністю захворювання (таблиця 5).

У групі порівняння (АС) хворі характеризуються розвитком процесів ремоделювання центрального судинної ланки, значно вираженої вазомоторной ендотеліальною дисфункцією, зі збереженням ЕНВД. Дані зміни переважно пов'язані з рівнем артеріального тиску і показниками ліпідного спектра крові.

Виявлені структурно-функціональні зміни периферичного судинного русла у хворих ревматичного профілю носять неспецифічний характер, що вказує на спільність патофізіологічних механізмів, що лежать в їх основі.

Таблиця 5

Структурно-функціональний стан периферичного судинного русла у хворих системними васкулітами і системними захворюваннями сполучної тканини




ГВ (20)

НАА (15)

УП (10)

ВІД (20)

ВКВ (25)

ССД (20)

Зміни
ОСА

-

+

+

-, +

+

-

Зміни ЕХОКС

-

-, +

+

+

+, -

-

ЕЗВД



 









КЧ



  

 

 

 



Реакція ПА:




Адекватна

4

-

5

6

2

1

Знижена

14

3

1

9

15

14

Парадоксальна

2

12

3

5

8

5

ЕНВД

N

 

 

N



N



Висновки

  1. Функціональний стан вазомоторной функції ендотелію периферичних судин при системних васкулітах та системних захворюваннях сполучної тканини характеризується зниженням реактивності та резервних можливостей судинного русла і супроводжується зниженням ендотелій-залежної, ендотелій-незалежної вазодилатації, зменшенням коефіцієнта чутливості ендотелію до реактивної гіперемії, а також змінами швидкісних характеристик кровотоку.

  2. Зміни ендотелій-залежної реактивності найбільш виражені у хворих облітеруючим тромбангіітом, Узелковим поліартеріітом, що супроводжувалося низьким рівнем ПІСЛЯІШЕМІЧНИЙ вазодилатації (ЕЗВД <3%), великою частотою вазоконстрикторного відповіді плечової артерії (більше 30% випадків), вираженим зниженням коефіцієнта чутливості ендотелію до реактивної гіперемії.

  3. Рівень ЕЗВД у хворих неспецифічним аортоартеріітом взаємопов'язаний з тривалістю захворювання (r = 0,58), ІКАВ (r = 0,81), рівнем ЦВК (r = 0,77), у хворих облітеруючим тромбангіітом з тривалістю захворювання
    (R = -0,47). Вазоспастична реакція плечової артерії у хворих неспецифічним аортоартеріітом корелює з загальнозапальних проявами в клініці захворювання, збільшенням ШОЕ (r = 0,72), а також з ураженням дуги аорти (I і III анатомічні типи захворювання) (r = 0,89), у хворих Узелковим поліартеріітом - з рівнем ЦВК (r = 0,76) і ураженням ЦНС (r = 0,42), у хворих облітеруючим тромбангіітом - з наявністю в клініці захворювання ураження судин верхніх кінцівок (r = 0,8).

  4. У хворих на системний червоний вовчак ЕЗВД корелює з рівнем антитіл до нативної ДНК (r = -0,42), а вазоспастична реакція ПА пов'язана з антифосфоліпідним синдромом (r = 0,74) і рівнем антитіл до кардіоліпінів, що вказує на вплив аутоімунних процесів на реактивність ендотелію ПА. Зміни реактивності ПА у хворих ВКВ може розглядатися як додатковий ознака активності патологічного процесу.

  5. Зниження рівня ендотелій-незалежної вазодилатації найбільш характерно для хворих неспецифічним аортоартеріітом (4,31 ± 4,0%), Узелковим поліартеріітом (2,50 ± 1,46%), системний червоний вовчак (13,33 ± 7,22%) і системною склеродермією (6,82 ± 3,6%). Показник ЕНВД взаємозалежний з рівнем ендотелій-залежної вазодилатації, вазоспастична реакціями судинного русла (характерно для хворих на системний червоний вовчак
    (R = -0,69) і системною склеродермією), тривалістю захворювання (для хворих на неспецифічний аортоартеріітом (r = -0,58), Узелковим поліартеріітом (r = -0,63) і системний червоний вовчак (r = -0,42 ).

  6. Порушення реактивності плечової артерії необхідно оцінювати комплексно: за рівнем ендотелій-залежної вазодилатації і характером відповіді ПА на реактивну гіперемію (адекватний, знижений, парадоксальний), за рівнем ЕНВД (адекватний, знижений, ареактівний), по зміні форми допплерограмми (збережена, змінена) і періоду відновлення кровотоку (поступовий, швидкий, двофазний) і по чутливості артерії до реактивної гіперемії (знижена, нормальна, підвищена).

  7. Зниження коефіцієнта чутливості плечової артерії до реактивної гіперемії менше 10 може служити самостійним критерієм порушення вазорегулірующім функції ендотелію навіть при нормальному рівні ЕЗВД. Зниження КЧ виявляється у пацієнтів незалежно від клінічної картини і нозологічної приналежності системних васкулітів і системних захворювань сполучної тканини.

  8. Зміни реактивності плечової артерії взаємопов'язані з процесами ремоделювання серцево-судинної системи. Найбільш виражені ознаки ремоделювання виявлені у хворих неспецифічним аортоартеріітом, Узелковим поліартеріітом, системний червоний вовчак, які характеризуються потовщенням КІМ загальних сонних артерій (0,92 ± 0,21 мм, 0,84 ± 0,32 мм, 0,86 ± 0,29 мм, відповідно; p <0,05), гіпертрофічні зміни серця за даними Ехо-КС. У хворих неспецифічним аортоартеріітом товщина КІМ пов'язана з рівнем ЕЗВД (r = -0,46), величиною МЖП серця (r = 0,67), у хворих Узелковим поліартеріітом - з рівнем середнього артеріального тиску (r = 0,38), товщиною МЖП серця (r = 0,46) і рівнем ЕЗВД (r = -0,55). У хворих ВКВ величина КІМ пов'язана з показником ЕЗВД (r = -0,77).

  9. Зміни реактивності плечової артерії взаємопов'язані зі змінами мікроциркуляції в більш дистальних відділах судинного русла. Гемодинамічно несприятливі мікроциркуляторні порушення відображаються на характері спектродопплерограмми кровотоку по плечовій артерії (зміна показників V1/V3, V3/V5). Реакція плечової артерії та мікроциркуляторного русла на ПІСЛЯІШЕМІЧНИЙ гіперемію носить узгоджений характер, що дозволяє підтримувати адекватний рівень перфузії і компенсувати порушення мікроциркуляції у хворих неспецифічним аортоартеріітом, облітеруючим тромбангіітом, Узелковим поліартеріітом, системний червоний вовчак.


Практичні рекомендації

  1. Дослідження реактивності плечової артерії з використанням ультразвукових методик рекомендується використовувати для обстеження хворих з різними формами системних васкулітів і системних захворювань сполучної тканини як окремо, так і в поєднанні з дослідженням мікроциркуляції методом лазерної допплерівської флоуметрии, для оцінки стану вазомоторной функції ендотелію та його резервних можливостей на різних рівнях судинного русла.

  2. Проведення комплексу функціональних проб дозволяє об'єктивно оцінити резервні можливості судинної вазорегуляції і ступінь компенсації наявних порушень, виявити найменш адекватні судинні реакції і контролювати динаміку судинних порушень на тлі перебігу хвороби.

  3. Комплексна діагностика центральних і периферичних ланок кровообігу в поєднанні з дослідженням реактивності периферичних судин повинна використовуватися для оцінки та динамічного спостереження за розвитком процесів ремоделювання серцево-судинної системи.


Список наукових праць, опублікованих за темою дисертації

  1. Ремоделірованіе серцево-судинної системи при неспецифічний аортоартеріїт: збірник наукових праць «Актуальні питання ревматології». Волгоград; 2002. 100. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  2. Оцінка ендотеліальної дисфункції при системних васкулітах: збірник наукових праць «Актуальні проблеми сучасної ревматології». Волгоград; 2002. 102. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  3. Порушення функції ендотелію та реактивності судинного русла при системних васкулітах. Науково-практична ревматологія 2003; 2: 87, № 334. (Співавтори: Прокопенко А.В., Шилкіна Н.П., Молодкін О.А.).

  4. Особливості функціонування серцево-судинної системи при неспецифічний аортоартеріїт. Науково-практична ревматологія 2003; 2: 87, № 335. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  5. Функціональна і структурна модифікація серцево-судинної системи при неспецифічний аортоартеріїт. Матеріали III північно-західній конференції з ревматології. Псков, 2003. 57-58. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  6. Особливості ендотеліальної дисфункції при системних васкулітах. Матеріали III північно-західній конференції з ревматології. Псков, 2003. 59-60. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.)

  7. Вікові особливості серцево-судинної системи при неспецифічний аортоартеріїт. Матеріали Міжрегіональної науково-практичної конференції. Ярославль, 2003. 62-63. (Співавтори: Прокопенко А.В., Лужинський А.Н., Молодкін О.А.).

  8. Ендотеліальна дисфункція у осіб похилого віку. Матеріали Міжрегіональної науково-практичної конференції. Ярославль, 2003. 63-65. (Співавтори: Прокопенко А.В., Лужинський А.Н., Молодкін О.А.).

  9. Оцінка капілярної дисфункції при системних васкулітах. Ангіологія і судинна хірургія 2004; 10 (3): 18-19. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  10. ДОППЛЄРОГРАФІЧНА особливості прояву ендотеліальної дисфункції при системних васкулітах. Ангіологія і судинна хірургія 2004; 10 (3): 59. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  11. Особливості капілярної дисфункції при системних васкулітах. Науково-практична ревматологія 2004; 4: 18. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А.).

  12. Реологічні властивості крові у хворих облітеруючим тромбангіітом. II Всеросійська наукова конференція «Клінічна гемостазіологія і гемореології в серцево-судинній хірургії»: тез. докл. Москва; 2005. 106. (Співавтори замишляє А.В., Шилкіна Н.П., Молодкін О.А., Чадаєва М.В.).

  13. Механізм модуляції кровотоку в системі мікроциркуляції і його розлади при системних васкулітах. II Всеросійська наукова конференція «Клінічна гемостазіологія і гемореології в серцево-судинній хірургії»: тез. докл. Москва; 2005. 234. (Співавтори: Прокопенко А.В., Молодкін О.А., замишляють А.В.).

  14. Особливості регіонарного кровообігу і мікроциркуляції при деяких формах системних васкулітів. Регіонарний кровообіг і мікроциркуляція 2005; 1 (13): 108-109. (Співавтори: замишляє А.В., Молодкін О.А.).

  15. Вазомоторна форма ендотеліальної дисфункції при системних захворюваннях сполучної тканини. Науково-практична ревматологія 2005; 4: 27. (Співавтори: замишляє А.В., Молодкін О.А.).

  16. Ендотеліальна дисфункція і зміна реактивності судинного русла при системних захворюваннях сполучної тканини. II Всеросійська наукова конференція «Мікроциркуляція в клінічній практиці»: тез. докл. Москва; 2006. 35.

  17. Порушення вазомоторной функції ендотелію при деяких формах системних васкулітів. Матеріали I національного конгресу терапевтів. Москва, 2006. 249. (Співавтори: Шилкіна Н.П.)


Список скорочень


аДНК - антитіла до нативної ДНК

АК - антагоністи кальцію

АС - атеросклероз периферичних судин

АФС - антифосфоліпідний синдром

ГВ - геморагічний васкуліт

ГКС - глюкокортикостероїди

іАПФ - інгібітори ангіотензин-перетворюючого ферменту

КДРЛЖ - кінцево-діастолічний розмір лівого шлуночка

КІМ - комплекс інтима-медіа

КЛ - кардіоліпіну

КЧ - коефіцієнт чутливості плечової артерії до реактивної гіперемії

ЛДФ - лазерна доплеровская флоуметрия

ЛШ - лівий шлуночок

ЛШ - лівий шлуночок

МЖП - міжшлуночкової перегородки

ММЛЖ - маса міокарда лівого шлуночка

МЦ - мікроциркуляція

НАА - неспецифічний аортоартеріїт

ОСА - загальна сонна артерій

ВІД - облітеруючий тромбангіїт

ПА - плечова аретерія

СВ - системні васкуліти

СЗСТ - системні захворювання сполучної тканини

СІ - серцевий індекс

ВКВ - системний червоний вовчак

ССД - системна склеродермія

ССС - серцево-судинна система

УО - ударний об'єм

УП - вузликовий поліартеріїт

ЦВК - циркулюючі імунні комплекси

ЕЗВД - ендотелій-Зависмость вазодилатація

ЕНВД - ендотелій-независмо вазодилатація

D_0 - вихідний діаметр плечової артерії

D_1 - діаметр плечової артерії на 15-30 сек реактивної гіперемії

PI - індекс пульсаційного

RI - індекс резистентності

V1 - лінійна швидкість кровотоку на висоті систолічної хвилі

V3 і V5 - лінійна швидкість кровотоку в диастолических хвилях

Vmax - максимальна лінійна швидкість кровотоку

Vmean - середня лінійна швидкість кровотоку

Vmin - мінімальна лінійна швидкість кровотоку
Навчальний матеріал
© uadoc.zavantag.com
При копіюванні вкажіть посилання.
звернутися до адміністрації